高胆固醇还能“护胃”？
本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：奇点糕，原文标题：《高胆固醇还能“护胃”？韩国270万人数据显示，较高的胆固醇水平与绝经后女性胃癌发病风险呈负相关》，题图来自：视觉中国
在很多人的体检报告里，会显示出血液胆固醇水平高，这时医生就会提醒你少吃胆固醇含量高的食物，比如蛋黄、肥肉、动物内脏等。那么，被检查出胆固醇高，到底要不要过度担心呢？
近日，来自韩国首尔大学医学院等机构的研究人员对272万余人数据进行的分析显示，绝经后女性胆固醇水平，包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C），与胃癌发生风险呈负相关，但绝经前女性中没有发现这种关联。研究结果发表在胃癌领域权威期刊Gastric Cancer上[1]。
论文首页截图
大量的研究证据已经表明，胆固醇过高与前列腺癌[2]、乳腺癌[3]和直肠癌[4]的发生风险增加有关，但也与一些癌症的发生风险下降有关，尽管可能存在反向因果局限[5-7]。
以往的研究表明胆固醇水平与胃癌呈反向关联，并且这种关联在男性中更加明显，而女性胆固醇水平与胃癌关联目前还存在争议[2,3,8]。造成这种男性和女性差异的原因可能与性激素有关，因为胆固醇作为性激素的主要前体分子，与性激素密切相关[9]。
近几十年来，胃癌在男性中的发病率更高，并且世界范围内的胃癌患者人群中，男女比例都呈现这种趋势[10]，既往将这种现象归因于女性性激素对胃癌发生的保护作用[10-12]，但其潜在机制尚不清楚。目前有一种观点认为，雌激素受体发挥的抗炎作用[13-15]和抗氧化作用[16]，与胃癌的发生风险降低有关。
研究团队在本次分析中使用的数据，由韩国国民健康保险公司提供，是一项基于胃癌高发地区人群的大规模、前瞻性队列数据，从而以此评估女性绝经前后胆固醇和胃癌发病率之间的关系。
NHIC在2009年纳入了3280834名参与癌症筛查的30岁以上女性，而研究者排除了接受子宫切除术的女性（n = 206481），在入组前被诊断为任何类型癌症的人群（n = 64036），胆固醇指标或绝经状态缺失的人群（n = 257487），以及入组后一年内罹患胃癌的人群（n = 30216）。
本研究最终纳入了2722614个参与者，随访至2018年，平均随访时间为8.26年。在所纳入的所有参与者中，一共发生了17649例胃癌病例（其中绝经前3746例，绝经后13903例）。
研究流程图
首先，研究者利用Cox比例风险模型分析了胆固醇指标与胃癌的关系，在调整各项混杂因素后，研究团队发现TC和HDL-C与胃癌发生风险降低有关，最高四分位数 vs. 最低四分位数的风险比分别为：0.92（0.88-0.96），0.90（0.87-0.94），均具有线性趋势；而LDL-C和甘油三酯（TG）与胃癌的发病并没有明显相关性。
随后，研究人员分析了绝经前和绝经后女性胆固醇指标与胃癌发生的关系，在调整一系列混杂因素后，发现在绝经前女性中TC，HDL-C，LDL-C，TG与胃癌发生都没有显著的关系。
在绝经后女性中，仍未发现TG与胃癌发生的关联，但TC，HDL-C，LDL-C与胃癌发生风险降低显著相关（最高四分位数 vs. 最低四分位数的风险比分别为0.88（0.84-0.92），0.89（0.85-0.93），0.92（0.88-0.97），且均具有线性趋势。
为评价他汀类药物治疗的影响，研究者又分析了有无他汀类药物治疗的胃癌发生率的差异：他汀类药物治疗与胃癌风险之间的关系，与高胆固醇与胃癌之间的关系相似，与未服用他汀类药物的女性相比，绝经后女性服用他汀类药物的胃癌风险较低。然而，在校正协变量后，在绝经前女性中这种关系并不显著。
总的来说，绝经后女性，特别是55岁以上女性较高的TC、HDL-C和LDL-C水平与胃癌风险较低相关，而在绝经前女性中则没有呈现出这种相关性。绝经后女性这三种胆固醇指标处于人群中的最高四分位数，与胃癌风险降低约10%有关，而且也被证实存在剂量反应关系。在接受激素替代疗法的绝经后女性中，只有HDL-C与胃癌发病率呈负相关关系。
研究者建议在预防胃癌方面，绝经后女性最好不要过分控制胆固醇水平，医生应考虑制定更加个性化的降脂方案。但该研究也存在一些局限，例如由于缺少参与者雌激素水平数据，无法直接分析雌激素与胃癌发病间的关系。另外，在该研究中也没有调整幽门螺杆菌感染状况。因而未来的研究中，应该更多地去考虑考虑雌激素水平和幽门螺杆菌感染与胃癌的关联。
参考文献：
[1] Lim JH, Shin CM, Han K, et al. Nationwide cohort study: cholesterol level is inversely related with the risk of gastric cancer among postmenopausal women [published online ahead of print, 2021 Sep 1]. Gastric Cancer. 2021;10.1007/s10120-021-01241-1. doi:10.1007/s10120-021-01241-1
[2] Iso H, Ikeda A, Inoue M, Sato S, Tsugane S; JPHC Study Group. Serum cholesterol levels in relation to the incidence of cancer: the JPHC study cohorts. Int J Cancer. 2009;125(11):2679-2686. doi:10.1002/ijc.24668
[3] Kitahara CM, Berrington de González A, Freedman ND, et al. Total cholesterol and cancer risk in a large prospective study in Korea. J Clin Oncol. 2011;29(12):1592-1598. doi:10.1200/JCO.2010.31.5200
[4] Wulaningsih W, Garmo H, Holmberg L, et al. Serum Lipids and the Risk of Gastrointestinal Malignancies in the Swedish AMORIS Study. J Cancer Epidemiol. 2012;2012:792034. doi:10.1155/2012/792034
[5] Strasak AM, Pfeiffer RM, Brant LJ, et al. Time-dependent association of total serum cholesterol and cancer incidence in a cohort of 172,210 men and women: a prospective 19-year follow-up study. Ann Oncol. 2009;20(6):1113-1120. doi:10.1093/annonc/mdn736
[6] Ahn J, Lim U, Weinstein SJ, et al. Prediagnostic total and high-density lipoprotein cholesterol and risk of cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(11):2814-2821. doi:10.1158/1055-9965.EPI-08-1248
[7] Törnberg SA, Holm LE, Carstensen JM, Eklund GA. Cancer incidence and cancer mortality in relation to serum cholesterol. J Natl Cancer Inst. 1989;81(24):1917-1921. doi:10.1093/jnci/81.24.1917
[8] Asano K, Kubo M, Yonemoto K, et al. Impact of serum total cholesterol on the incidence of gastric cancer in a population-based prospective study: the Hisayama study. Int J Cancer. 2008;122(4):909-914. doi:10.1002/ijc.23191
[9] Patel S, Homaei A, Raju AB, Meher BR. Estrogen: The necessary evil for human health, and ways to tame it. Biomed Pharmacother. 2018;102:403-411. doi:10.1016/j.biopha.2018.03.078
[10] Sipponen P, Correa P. Delayed rise in incidence of gastric cancer in females results in unique sex ratio (M/F) pattern: etiologic hypothesis. Gastric Cancer. 2002;5(4):213-219. doi:10.1007/s101200200037
[11] Lindblad M, Ye W, Rubio C, Lagergren J. Estrogen and risk of gastric cancer: a protective effect in a nationwide cohort study of patients with prostate cancer in Sweden. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13(12):2203-2207.
[12] Freedman ND, Chow WH, Gao YT, et al. Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women. Gut. 2007;56(12):1671-1677. doi:10.1136/gut.2007.129411
[13] Pfeilschifter J, Köditz R, Pfohl M, Schatz H. Changes in proinflammatory cytokine activity after menopause. Endocr Rev. 2002;23(1):90-119. doi:10.1210/edrv.23.1.0456
[14] Kalaitzidis D, Gilmore TD. Transcription factor cross-talk: the estrogen receptor and NF-kappaB. Trends Endocrinol Metab. 2005;16(2):46-52. doi:10.1016/j.tem.2005.01.004
[15] De Bosscher K, Vanden Berghe W, Haegeman G. Cross-talk between nuclear receptors and nuclear factor kappaB. Oncogene. 2006;25(51):6868-6886. doi:10.1038/sj.onc.1209935
[16] Speir E, Yu ZX, Takeda K, Ferrans VJ, Cannon RO 3rd. Antioxidant effect of estrogen on cytomegalovirus-induced gene expression in coronary artery smooth muscle cells. Circulation. 2000;102(24):2990-2996. doi:10.1161/01.cir.102.24.2990
本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：奇点糕